KISUNLA: Otro avance para los pacientes con enfermedad de Alzheimer
Una de las novedades más importantes que han aparecido en las noticias farmacéuticas este mes fue la aprobación total de KISUNLA (donanemab, Eli Lilly) por parte de la FDA para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA). Junto con LEQEMBI (lecanemab, Eisai/Biogen), esto eleva a dos el número total de modificadores de enfermedades activos en el mercado, tras el fallido lanzamiento de ADUHELM. Por lo tanto, la pregunta clave que todos se hacen es ¿cómo se compara KISUNLA con LEQEMBI? Profundizaremos sobre esto en breve.
A pesar de los grandes avances, aún queda mucho por hacer. Esto ofrece muchas posibilidades para que nuevos tratamientos modificadores de enfermedades dejen su huella. Cubriremos esto hacia el final de esta publicación.
No hay un ganador claro entre KISUNLA y LEQEMBI
Entonces, ¿cómo se comparan los dos tratamientos principales? En muchos sentidos, las etiquetas de los medicamentos son muy similares. Ambos están indicados para pacientes con deterioro cognitivo leve y demencia leve en la EA (1), ambos requieren confirmación de la presencia de patología beta amiloide antes del tratamiento y ambos requieren múltiples exploraciones por resonancia magnética antes y durante el curso del tratamiento.
Ambos fármacos mostraron mejoras estadísticas en la cognición.
- KISUNLA: mejora del 22% en comparación con placebo a las 76 semanas en la Escala Integrada de Calificación de la Enfermedad de Alzheimer (iADRS)
- LEQEMBI: mejora del 27 % en comparación con placebo a los 18 meses en la Valoración Clínica de Demencia (CDR-SB)
Dadas las diferencias en los criterios de valoración de los estudios, es difícil establecer una comparación directa de la eficacia entre los dos fármacos.
En cuanto a la seguridad, una pregunta clave es cómo funcionan ambos fármacos en ARIA (anomalías de imagen relacionadas con el amiloide). Ambos tratamientos llevan advertencias sobre los efectos potenciales de ARIA relacionados con los medicamentos. Aquí parece como si LEQEMBI tuviera un mejor rendimiento, habiéndose observado en el 21 % de los sujetos del estudio tratados con el fármaco activo en comparación con el 36 % de KISUNLA (incluidos los eventos ARIA sintomáticos y asintomáticos, ARIA-E y ARIA-H). (1)
Una de las diferencias más significativas entre los dos productos es el criterio de acabado de KISUNLA. Una vez que las imágenes PET de amiloide muestran evidencia de que el amiloide se ha reducido a niveles mínimos, existe la opción de suspender el tratamiento. Esta información no existe en la etiqueta de LEQEMBI, lo que genera incertidumbre sobre cuánto tiempo se debe tratar a los pacientes. Los criterios de suspensión ayudarán a los profesionales sanitarios, a los pacientes y, en particular, a los seguros a gestionar la administración y el coste de estos medicamentos.
Otra diferencia importante está en los programas de dosificación, lo que probablemente le dé ventaja a KISUNLA. KISUNLA requiere infusiones intravenosas mensuales durante aproximadamente 30 minutos a la vez. Esto se compara con la dosis quincenal de una hora cada vez para LEQEMBI y podría generar ahorros significativos para los centros de salud, donde los centros de infusión actualmente tienen limitaciones de capacidad, así como una mayor comodidad para los pacientes.
En cuanto al precio, KISUNLA parece ser el medicamento más caro con un precio de lista de $32,000 por año, en comparación con $26,500 para LEQEMBI (precios antes de cualquier descuento no revelado). Como la mayoría de los pacientes estarán cubiertos por Medicare, que prohíbe los cupones de los pacientes para compensar los copagos, es probable que esta diferencia de precio influya en la elección del tratamiento. (2)
Mucho más por hacer...
Si bien se han logrado grandes avances en la aplicación de modificadores de enfermedades a los pacientes con EA, aún queda mucho trabajo por hacer.
1. Reducir aún más la tasa de disminución:
Los fármacos aprobados tienen el efecto de reducir el deterioro en lugar de detener la progresión de la enfermedad y, aun así, los cambios son pequeños en la escala general de la cognición. Necesitaremos ver datos a más largo plazo para comprender el impacto total en las últimas etapas de la enfermedad. Además, puede ser que estos tratamientos deban combinarse con fármacos que tengan otros mecanismos de acción para obtener tasas de deterioro más lentas.
De hecho, un informe reciente de Spherix encontró que “pocos neurólogos encuestados consideran que Leqembi es un avance médico significativo con respecto a otros tratamientos históricos para la EA” (3). Estos puntos de vista pueden extenderse a toda la clase de medicamentos dirigidos a amiloide, afectando potencialmente también la absorción de KISUNLA.
2. Precios y acceso al mercado:
Muchos pacientes tienen dificultades para acceder a LEQEMBI y el 40% de los pacientes elegibles no pueden obtener la aprobación de su seguro. Existen otras barreras debido a los altos copagos. (3)
En su reunión pública del 23 de marzo, el Instituto de Revisión Clínica y Económica (ICER) informó que su comité de evaluación independiente consideró que “la evidencia actualmente disponible no es adecuada para demostrar un beneficio neto para la salud del lecanemab en comparación con la atención de apoyo… lecanemab lograría umbrales comunes de rentabilidad si el precio está entre $8,900 y $21,500 por año”
Teniendo esto en cuenta, es probable que el precio y el acceso sigan siendo factores clave en toda la clase de medicamentos durante algún tiempo todavía.
3. Diferenciación dentro de la clase de fármaco:
Se está desarrollando una amplia gama de fármacos y nuevos mecanismos de acción para la EA, tema para otra publicación próximamente. Sin embargo, un punto clave dentro de la clase beta amiloide es una mayor diferenciación entre las propias moléculas; en particular, a qué tipo de beta amiloide se dirige. Acumen Pharmaceuticals, por ejemplo, está desarrollando Sabirnetug, que tiene como objetivo los oligómeros beta amiloides, en lugar de las placas amiloides a las que se dirigen los fármacos aprobados. Acumen sostiene que estos oligómeros son más tóxicos y dañinos para las neuronas, lo que abre el potencial para mejorar los resultados clínicos. Sabirtenug está a punto de comenzar su estudio de fase 2, cuyos resultados ayudarán a arrojar luz sobre esta hipótesis. (5)
Conclusión
En general, la aprobación de KISUNLA es otro gran paso adelante para mejorar la vida de los pacientes con EA. Existen diferencias notables entre KISUNLA y LEQEMBI en términos de seguridad, dosificación y economía, lo que significa que no parece haber un ganador general. A pesar de estos avances, todavía queda mucho trabajo por hacer para mejorar el acceso a los tratamientos y mejorar aún más los resultados.
Contacto
Si está interesado en analizar cualquiera de los temas anteriores para su empresa/programa de desarrollo de medicamentos, comuníquese conmigo a través de mi dirección de correo electrónico dniven@nivenbiopharma.com. No dude en visitar también mi sitio web en www.nivenbiopharma.com para obtener más información.
No tengo conflictos de intereses en la producción de este artículo.
Referencias:
- Etiquetas de medicamentos de la FDA (LEQEMBI, KISUNLA)
- Game on: Lilly's Alzheimer's drug Kisunla, a challenger to Biogen and Eisai's Leqembi, gains full FDA nod, Fierce Pharma 2 July 2024
- Neurologists Report Frustration with Efficacy and Logistical Issues Around Eisai/Biogen’s Leqembi, According to Spherix Global Insights Neurologist Survey, Spherix, February 2024
- Alzheimer’s Disease, An Assessment of Lecanemab, Institute for Clinical and Economic Review, March 2023
- Página web de Acumen Pharmaceuticals
